近日，我院卫生检验与检疫系汪川教授团队与广东省深圳市疾病预防控制中心王晓辉主任技师共同研究，发现3个新冠病毒（SARS-CoV-2）特异性T细胞表位肽，该研究于2022年1月在线发表在免疫学国际知名期刊Frontiers in Immunology上。论文题为“Three Specific Potential Epitopes That Could Be Recognized by T Cells of Convalescent COVID-19 Patients Were Identified from Spike Protein”，第一单位为四川大学华西公共卫生学院（华西第四医院），第一作者为汪川教授的博士研究生张云雯，汪川教授与王晓辉主任技师为论文的共同通讯作者。

SARS-CoV-2是第七种被鉴定出的可对人致病的冠状病毒，与SARS-CoV同属β冠状病毒属。SARS-CoV与SARS-CoV-2所致疾病的临床症状和疾病转归，以及病毒本身的传播规律都具有一定的相似性。对SARS康复患者的免疫状态的长期监测发现，康复者体内的中和抗体和IgG在两年内持续存在，2-3年后抗体逐渐消失，6年后检测不到记忆性B细胞反应，但特异性T细胞应答甚至在17年后还能被检测到。这些结果表明，相比抗体，T细胞免疫记忆更加持久，在冠状病毒感染的免疫清除中可能发挥着更加持久的作用。在抗病毒免疫中，中和抗体可以阻断病毒入侵，T细胞介导的免疫应答也同样发挥着重要作用。CD4⁺T细胞有助于诱导记忆性 B细胞成熟和抗体反应，CD8⁺T细胞协助病毒的清除，并且记忆性CD8⁺T细胞可以提供长期保护作用，有效预防继发性感染。

本研究利用COVID-19恢复期患者PBMC样本，从S蛋白重叠肽段库中筛选出能够被恢复期患者T细胞识别的表位肽，再进一步在健康人PBMC样本中检测其交叉反应，筛选出3个能够被COVID-19恢复期患者T细胞特异性识别的表位肽，随后，检测了这3个表位肽被恢复期患者T细胞识别的情况。该研究还发现在COVID-19患者中有部分HLA等位基因的出现频率高于其在中国人群中的频率，但未发现与表位肽应答及COVID-19病情严重程度有关的HLA等位基因。总的来说，本研究中筛选出的3个特异的位于S蛋白上的T细胞表位肽，丰富了SARS-CoV-2 T细胞表位肽信息库，为新冠疫苗设计、评价疫苗免疫效果以及监测病毒感染后特异性T细胞免疫记忆，提供了更多的候选表位肽。患者中出现频率较高的HLA等位基因，可能提示这些HLA基因型与疾病易感性有关，但还需要在人群大样本中研究验证。

FIGURE1 | Screening results of T-cell epitope peptides by flow cytometry. (A) Flow gate strategy. (B,C) The epitope peptides that induced CD4⁺IFN-g⁺ T-cell and CD8⁺ IFN-g⁺ T-cell-positive response were screened out by cross-comparison of the positive peptide groups. (D) Results showed that seven epitope peptides induced CD4⁺IFN-g⁺ T cell and CD8⁺IFN-g⁺ T-cell-positive response in PBMCs of convalescent COVID-19 patients.